非小细胞肺癌EGFR-TKIs靶向治疗耐药机制研究进展

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可以与ATP竞争EGFR上的结合位点,阻止EGFR自身磷酸化及下游信号转导通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖及转移,在非小细胞肺癌的靶向治疗中发挥重要作用。但大多数患者首次行EGFR-TKIs靶向治疗8~16个月就会产生获得性耐药。EGFR-TKIs耐药的机制十分复杂,主要与EGFR基因二次突变、肝细胞生长因子/间质-上皮细胞转化因子通路改变、P53基因缺失或突变、NF-κb激活、ATP结合盒式转运蛋白表达升高、旁路途径激活等有关,充分认识上述耐药相关机制对于预防和解决非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs耐药具有重要意义。