KLF1基因对地中海贫血的影响分析

成人血红蛋白A(Hb A2)和胎儿血红蛋白F(Hb F)水平是一种鉴定β-地中海贫血携带者可靠的诊断方法。Hb A2含量的升高是由β-株蛋白基因的突变或者β-株蛋白簇外部的分子机能障碍引起的,这种分子机能障碍可能归因于β-株蛋白簇的调控基因所致,例如KLF1基因。本实验的目的是鉴定KLF1基因对地中海贫血病的影响。本研究从中国南部地区招募40名健康的人和100名中重型β-地中海贫血患者作为实验对象(67例重型和33例中间型)。研究发现,14%的β-地中海贫血患者中存在KLF1基因的特异性突变,这些患者选择性的出现于中间型地中海贫血病例中。KLF1基因突变的患者血液中Hb A2和Hb F水平较健康人群和未发现KLF1基因突变的患者有较大的升高。对这些患者的δ-株蛋白基因和γ-株蛋白基因的表达进行实时定量分析,结果显示携带KLF1基因突变的患者其δ-株蛋白和γ-株蛋白基因的表达明显升高,这支持Hb A2和Hb F水平升高的表型变化。这些结果说明KLF1基因缺陷可以通过改变血液参数来调节β-地中海贫血患者临床表型的严重性。本实验的研究结果也需要在不同种族人群中进行进一步的验证。