卡格列净有关物质的合成

Synthesis of Related Substances of Canagliflozin

根据卡格列净的结构及合成工艺,制备了可能存在的4个工艺杂质:(1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[(5-苯基-2-噻吩基)-甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(有关物质A)、(1R)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇(有关物质B)、(2R,3R,4R)-2-[(S)-1,2-二羟基乙基]-5-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]四氢呋喃-3,4-二醇(有关物质C)及(2S,3R,4R,5R)-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(有关物质D),并经MS、~1H NMR和^(13)C NMR等确证结构。

According to the structure and synthetic process of canagliflozin, four related substances： （IS）-1,5- dehydro-l-C-[3-E（5-phenyl-2-thienyl）methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol （A）, （1R）-l,5-dehydro-l-C-[3-EE5-（4- fluorophenyl）-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucitol （B）, （2R,3R,4R）-2-L（S）-l,2-dihydroxyethyl]-5-[3-[[5- （4-fluorophenyl）-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]tetrahydrofuran-3,4-diol （C） and （2S,3R,4R,5R）-I-E3-[[5-（4- fluorophenyl）-2-thienyl3methyl]-4-methylphenyl]hexane-l,2,3,4,5,6-hexaol （D） were prepared, and their structures were confirmed by MS, 1H NMR and 13C NMR.