ADAM10抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞体外生物学行为的影响及机制

目的观察高选择性去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为的影响,并初步探讨其可能作用机制。方法取乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231,用不同浓度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的GI254023X分别处理两种细胞48、72 h,采用CCK-8检测细胞增殖能力。取MCF-7、MDA-MB-231细胞,将其分为对照组、低浓度组与高浓度组,低浓度组加入10μmol/L的GI254023X,高浓度组加入20μmol/L的GI254023X,对照组加入和实验组等量的DMSO溶剂,采用流式细胞仪测算细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,Western boltting法检测切割后的Notch1(CleavedNotch1)、Hes-1蛋白表达,qRT-PCR法检测细胞Hes-1 mRNA表达。结果随着GI254023X药物浓度增加及作用时间的延长,MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖抑制率不断升高(P均<0.05)。与对照组相比,低浓度组、高浓度组MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡率高,迁移细胞数、侵袭细胞数少,Cleaved-Notch1、Hes-1蛋白表达少,Hes-1 mRNA表达少,且高浓度组较低浓度组更明显(P均<0.05)。结论 ADAM10抑制剂GI254023X可抑制乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖,诱导其凋亡,减弱其迁移和侵袭运动能力,该作用可能是通过下调ADAM10的表达来抑制Notch1信号通路的活化实现的。