孕期尼古丁暴露、高脂饮食和性别三种因素在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用研究

目的探讨尼古丁暴露(PNE)、高脂饮食(HFD)和性别在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用。方法孕鼠在GD11开始皮下注射尼古丁2 mg·kg^(-1)·d^(-1)直到自然生产,仔鼠从出生后4周开始断奶,雌雄分笼,在对照组和PNE组随机挑选仔鼠给予HFD饲料饲养(含89.5%玉米粉、10%猪油和0.5%TC),并在出生后24周处死大鼠,取血和肝脏检测。ELISA法检测血清皮质酮(CORT)水平,生化法检测血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,实时定量PCR法检测胎盘、肝组织胆固醇代谢和胰岛素样生长因子1(IGF1)信号通路的相关基因mRNA表达。结果正常饮食和HFD下血胆固醇表型:正常饮食下,PNE雌、雄子代血TC均升高(P<0.01),雄性血LDL-C升高(P<0.01)。HFD下,PNE雌雄子代血TC、LDL-C均升高(P<0.01)。正常饮食和HFD下肝脏胆固醇代谢:正常饮食下,PNE组Apo B、CYP7A1的mRNA表达升高(P<0.01),雌性SR-B1和LDLR的mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。高脂饮食下,PNE组HMGCR、CYP7A1、SR-B1的mRNA表达均下降(P<0.05,P<0.01),雄性LDLR的mRNA表达也降低(P<0.05)。HFD可加重PNE所致的血TC、HDL-C水平升高,并进一步抑制肝脏HMGCR和SR-B1的mRNA表达。雄性PNE组子代血LDL-C水平以及肝脏SR-B1表达的变化较雌性PNE组明显。此外,雄性HFD组的HMGCR、CYP7A1和SR-B1的表达改变较雌性明显。结论HFD可加重PNE所致的成年子代胆固醇水平升高,且HFD可影响PNE子代肝脏胆固醇代谢基因的功能,部分存在性别差异。