敲低细胞分裂周期基因20(CDC20)抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡

目的观察细胞分裂周期基因20(CDC20)在乳腺癌组织中的表达水平及其与肿瘤患者预后的关系,明确CDC20蛋白对乳腺肿瘤增殖和细胞凋亡的影响,分析CDC20影响乳腺癌细胞生物学行为的可能机制。方法利用Oncomine肿瘤数据库分析CDC20在乳腺肿瘤与正常组织中的表达差异,利用Kaplan-Meier Plotter肿瘤预后评价数据库分析CDC20表达水平与乳腺癌患者预后的关系。采用慢病毒介导的短发夹RNA(sh RNA)下调MCF7细胞和T47D乳腺癌细胞中CDC20的水平,Western blot法分析CDC20下游分子细胞死亡Bcl2相互作用中介体(Bim)和P21表达水平的变化。MTT法检测乳腺癌细胞的增殖,Western blot法检测乳腺癌细胞裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果与正常乳腺组织相比,Oncomine肿瘤数据库分析结果显示CDC20在多种类型的乳腺癌样品高表达;Kaplan-Meier Plotter肿瘤预后评价数据库分析结果显示CDC20的高表达是患者预后不良的独立预测指标;敲低CDC20水平后,可明显抑制乳腺癌细胞的增殖、c-caspase-3水平增加,上调Bim和P21的表达。结论敲低CDC20后,可上调P21和Bim蛋白水平并抑制乳腺癌细胞的增殖和诱导其凋亡。