辅助性T细胞在小儿再生障碍性贫血发病中的表达机制及意义

Expression mechanism of helper T cells in children with aplastic anemia pathogenesis

目的 探讨辅助性Ｔ细胞在小儿再生障碍性贫血（ＡＡ）发病中的表达机制及意义。方法 将 ５３例ＡＡ患儿按病情分为重型ＡＡ组（ＳＡＡ组）２１例、轻型ＡＡ组（ＭＡＡ组）１７例、缓解期ＡＡ组（ＣＲ组） １５例，另取非ＡＡ的血液系统疾病所导致的血小板减少或者贫血患儿（ＡＬ组）１６例、健康小儿２０例（ＮＣ组） 为对照。采用流式细胞仪检测各组外周静脉血中的ＣＤ＋ ４ 、ＣＤ＋ ４ ＣＤ＋ ２５、ＣＤ＋ ４ ＣＤ＋ ２５ＣＤ１２７ｌｏｗ、ＣＤ＋ ４ ＩＦＮγ＋（Ｔｈ１细 胞）、ＣＤ＋ ４ ＩＬ４＋（Ｔｈ２细胞），采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测外周静脉血中转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）、 γ干扰素（ＩＦＮγ）和白细胞介素４（ＩＬ４）水平。结果 ＳＡＡ组外周静脉血中ＣＤ＋ ４ 、ＣＤ＋ ４ ＣＤ＋ ２５、ＣＤ＋ ４ ＣＤ＋ ２５ ＣＤ１２７ｌｏｗ、ＴＧＦβ１分别为（２６．５９±４．３７）％、（３．４４±０．２９）％、（３．１３±１．１６）％、（１４．５９±３．１０）ｎｇ／ｍＬ，ＭＡＡ 组分别为（３２．６７±３．１９）％、（５．４２±０．２８）％、（４．２９±１．２１）％、（２２．９８±３．３８）ｎｇ／ｍＬ，ＣＲ组分别为（３３．１３± ３．２４）％、（５．２３±０．２６）％、（４．３６±１．３３）％、（２３．１９±３．９１）ｎｇ／ｍＬ，ＡＬ组分别为（３７．９８±４．０１）％、（６．８９± ０．２８）％、（４．９９±１．４２）％、（３４．４６±５．２３）ｎｇ／ｍＬ，ＮＣ组分别为（３８．６６±３．４１）％、（７．０１±０．３８）％、（５．１０± １．５２）％、（３５．１７±５．１４）ｎｇ／ｍＬ，四组差异均有统计学意义（Ｆ＝２３．７２、２５．４９、１５．２４、２４．５２，均Ｐ＜０．０５）；ＳＡＡ 组外周血中Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１／Ｔｈ２水平分别为（１３．０４±３．０１）％、（３．４４±０．２９）％、（１．９９±１．１７），ＭＡＡ组分别 为（１１．０１±２．８９）％、（６．２８±２．９９）％、（１．７５±０．９７），ＣＲ组分别为（１０．３８±３．２７）％、（６．４１±３．１８）％、 （１６２±１．０３），ＡＬ组分别为（８．０３±３．４２）％、（６．３５±３．０８）％、（１．２６±１．１１）、ＮＣ组分别为（８．４１± ３８４）％、（６．２３±３．４４）％、（１．３４±１．１２），四组差异均有统计学意义（Ｆ＝３５．９２、４２．４３、２２．２４，均Ｐ＜０．０５）； ＳＡＡ组外周血中ＩＦＮγ和ＩＬ４水平分别为（１３．０４±２．５８）ｐｇ／ｍＬ、（１７．２２±３．８８）ｐｇ／ｍＬ，ＭＡＡ组分别为 （１０１１±２．２２）ｐｇ／ｍＬ、（１７．２４±４．２１）ｐｇ／ｍＬ，ＣＲ组分别为（９．８８±２．１６）ｐｇ／ｍＬ、（１７．０１±４．００）ｐｇ／ｍＬ，ＡＬ组 分别为（８．０１±１．６８）ｐｇ／ｍＬ、（１６．６３±３．５８）ｐｇ／ｍＬ，ＮＣ组分别为（３８．６６±３．４１）ｐｇ／ｍＬ、（１６．７４±３．８１）ｐｇ／ｍＬ， 四组差异均有统计意义（Ｆ＝２４．１７、３．３９，均Ｐ＜０．０５）。结论 Ｔｒｅｇ细胞减少，ＴＧＦβ１对Ｔｈ１细胞和ＩＦＮγ 分泌的抑制程度降低，导致Ｔｈ１／Ｔｈ２向Ｔｈ１偏移，进而导致造血骨髓衰竭可能是小儿患有ＡＡ的发病机制之一。

Objective ToinvestigatetheexpressionmechanismandsignificaneofhelperTcellsinchildren withaplasticanemia（AA）.Methods 53childrenofAAweredividedintoheavyAAgroup（SAAgroup,21cases）, lightAAgroup（MAAgroup,17cases）,Aaremissiongroup（Crgroup,15cases）bythedisease,theothertakenthe non-aplasticanemiabloodplateletdisorderscausedbyreducedoranemiainchildren（Algroup）of16cases, 20healthychildrenwereselectedastheNCgroup.TheperipheralbloodCD＋ 4 ,CD＋ 4 CD＋ 25,CD＋ 4 CD＋ 25CD127low, CD＋ 4 IFN-γ（Th1cells）,CD＋ 4 IL-4＋（Th2cells）ineachgroupweredetectedbyflowcytometry.ELISAtestwas usedtodetectperipheralbloodlevelsoftransforminggrowthfactor-β（TGF-β）,interferon-γ（IFN-γ）and interleukin-4（IL-4）.Results TheperipheralbloodCD＋ 4 ,CD＋ 4 CD＋ 25,CD＋ 4 CD＋ 25CD127low,TGF-beta1levelsin theSAAgroupwere（26.59±4.37）%,（3.44±0.29）%,（3.13±1.16）%,（14.59±3.10）ng/mL,respectively, whichintheMAAgroupwere（32.67±3.19）%,（5.42±0.28）%,（4.29±1.21）%,（22.98±3.38）ng/mL, respectively,whichintheCRgroupwere（33.13±3.24）%,（5.23±0.26）%,（4.36±1.33）%,（23.19± 3.91）ng/mL,respectively,whichintheALgroupwere（37.98±4.01）%,（6.89±0.28）%,（4.99±1.42）%, （34.46±5.23）ng/mL,respectively,whichintheNCgroupwere（38.66±3.41）%,（7.01±0.38）%,（5.10±1.52）%, （35.17±5.14）ng/mL,respectively,thedifferencesamongthefourgroupswerestatisticallysignificant（F=23.72, 25.49,15.24,24.52,allP〈0.05）.PeripheralbloodTh1,Th2andTh1/Th2levelsintheSAAgroupwere（13.04± 中国基层医药2017年12月第24卷第24期 ChinJPrimMedPharm,December2017,Vol.24,No.24 3.01）%,（3.44±0.29）%,（1.99±1.17）,respectively,whichintheMAAgroupwere（11.01±2.89）%,（6.28± 299）%,（1.75±0.97）,respectively,whichintheCRgroupwere（10.38±3.27）%,（6.41±3.18）%,（1.62± 1.03）,respectively,whichintheALgroupwere（8.033±.42）%,（6.35±3.08）%,（1.26±1.11）,respectively, whichintheNCgroupwere（8.41±3.84）%,（6.23±3.44）%,（1.34±1.12）,thedifferencesamongthefour groupswerestatisticallysignificant（F=35.92,42.43,22.24,allP〈0.05）.PeripheralbloodIFN-gammaandIL-4 levelsinSAAgroupwere（13.04±2.58）pg/mL,（17.22±3.88）pg/mL,respectively,whichinMAAgroupwere （10.11±2.22）pg/mL,（17.24±4.21）pg/mL,respectively,whichintheCRgroupwere（9.88±2.16）pg/mL, （17.01±4.00）pg/mL,respectively,whichintheALgroupwere（8.01±1.68）pg/mL,（16.63±3.58）pg/mL, respectively,whichintheNCgroupwere（38.66±3.41）pg/mL,（16.743±.81）pg/mL,thedifferencesamongthe fourgroupswerestatisticallysignificant（F=24.17,3.39,allP〈0.05）.Conclusion Tregcellsdecreased,the inhibitionextentofTGF-β1onTh1cellsandIFN-γsecretiondecreased,whichleadingtoTh1/Th2shiftedtoTh1, leadingtohematopoieticmarrowfailuremaybeoneofthepathogenesisofchildrensufferredfromAA.