肝素酶抑制剂OGT2115通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制HT29结肠癌细胞增殖并促进其凋亡

目的探讨肝素酶抑制剂OGT2115对结肠癌细胞增殖、分化、凋亡的影响及机制。方法用(0、1.0、2.0、4.0、8.0)μmol/L的OGT2115处理结肠癌HT29细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖并计算半数抑制浓度(IC50)。用IC50的OGT2115处理HT29细胞,同时设置正常培养的HT29细胞为对照。流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测肝素酶活性,二氯二氢荧光素乙酰乙酸酯(DCFH-DA)负载法检测细胞中活性氧(ROS)水平,Western blot法检测细胞β联蛋白(β-catenin)、c-MYC蛋白水平。用丁酸钠处理HT29细胞,试剂盒检测细胞中碱性磷酸酶活性,Western blot法检测细胞中上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白水平。结果 OGT2115可明显抑制HT29细胞的肝素酶活性。OGT2115处理抑制HT29细胞增殖,IC50为(6.05±0.05)μmol/L,OGT2115处理促进HT29细胞凋亡、碱性磷酸酶活性增加、E-cadherin蛋白水平和ROS水平升高,β-catenin和c-MYC蛋白水平降低。结论 OGT2115通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡。