异戊酸血症家系基因变异二例分析及其中一例产前诊断

目的对2例异戊酸血症家系的临床诊断和基因变异进行分析，并对其中1例再次妊娠的孕妇进行产前基因诊断。 方法（1）家系1患儿（先证者）临床诊断为异戊酸血症，于生后14 d死亡。取患儿及其父母的外周静脉血，及其母亲再次妊娠时的羊水标本（孕18周），进行产前基因诊断。以聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）-Sanger测序方法检测IVD基因编码区序列变异。（2）家系2为近亲婚配家庭，先后2个新生儿疑似＂新生儿遗传代谢病＂并死亡。取夫妇双方外周静脉血标本，采用高通量基因测序方法进行产前基因诊断。 结果（1）家系1：先证者IVD基因存在c.1195G〉C （p.D399H）和c.466-3_466-2 delinsGG复合杂合变异。产前诊断结果显示家系1再孕胎儿携带与母亲一致的c.1195G〉C （p.D399H）杂合变异，未遗传父亲的c.466-3_466-2 delinsGG变异。告知先证者父母，胎儿出生后患异戊酸血症表型的可能性小，家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩，生后尿液有机酸分析和酰基肉碱层析分析均未见异常；随访至2岁，体格和智力发育均未见异常。（2）家系2患儿父母IVD基因携带相同的c.1208A〉G（p.Y403C）杂合变异。未发现与已故患儿临床表型相关或相近的疑似致病基因突变。已故2例患儿的临床症状与异戊酸血症相符，推测这2例患儿可能同时遗传了父母双方致病变异，从而导致异戊酸血症。 结论通过产前基因诊断，明确了这2个家系的遗传学病因。其中，家系1的c.1195G〉C（p.D399H）为尚未见报道的新变异，为可能的致病性变异。