地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白致痴呆小鼠的影响

目的探讨地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ1-42)致痴呆小鼠的防治作用及其相关机制。方法取体重为18~22g的昆明种小鼠60只,雌雄各半。造型组小鼠大脑海马区注射Aβ1-421.5μg/只,而对照组则给予等体积的生理盐水。次日,将造型小鼠随机分为:模型组、吡拉西坦组(0.8g/kg)、地黄益智24.0g/kg组、地黄益智12.0g/kg组、地黄益智6.0g/kg组,分别灌胃给药,每天1次,连续3周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC-Na。于给药第3周用morris水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力。末次给药24h后,取血测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),处死动物取脑测定一氧化氮(NO),胆碱乙酰转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,以及乙酰胆碱(Ach)和Aβ1-42等指标。结果小鼠注射Aβ1-423周后在水迷宫实验中的记忆以及学习能力下降。脑组织生化检测发现其Aβ1-42含量仍然显著高于对照组,但其AchE活性显著升高、而ChAT活性显著降低,血液SOD活性显著降低,而MDA显著升高,其脑组织的硝基化产物也明显升高。地黄益智颗粒各剂量组均可显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的潜伏期,显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的游泳距离,地黄益智12.0 g/kg可显著增加小鼠30s内有效穿越平台的次数,地黄益智6.0g/kg可显著降低其Aβ1-42小鼠脑组织AchE,升高其Ach含量,地黄益智12.0g/kg可显著增加其ChAT活性,地黄益智12.0g/kg和地黄益智24.0g/kg均可显著升高Aβ1-42小鼠血清SOD活性,地黄益智24.0g/kg还可显著降低其MDA水平,而地黄益智12.0g/kg可显著降低其NO水平,与模型组比较有统计学差异。结论地黄益智颗粒对老年痴呆症有一定的治疗作用,其机理可能与其能够减少Aβ1-42所致的氧化应激损伤以及激活胆碱酯有关,其详细机理有待进一步深入研究。