ROCK1在大鼠脑缺血再灌注致细胞凋亡中的作用

目的探讨脑缺血再灌注环境下Rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)1在细胞凋亡中的作用及可能的机制。方法Zea-longa改良线栓法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,腹腔注射ROCK1抑制剂法舒地尔(Fasudil),荧光定量PCR技术检测ROCK1、bax、bcl-2、caspase-3 mRNA含量,Western印迹技术检测ROCK1、ERK1/2、p ERK1/2蛋白表达水平。结果缺血脑组织细胞bax、caspase-3、ROCK1的mRNA表达量1 d开始逐渐升高,3 d表达至高峰,7 d后回落;bcl-2基因正相反,与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)。ROCK1蛋白表达与mRNA水平一致,ERK1/2蛋白含量没有明显改变,p ERK1/2蛋白变化趋势与ROCK1一致。ROCK1被抑制后,Bax mRNA含量升高,bcl-2、caspase-3 mRNA含量下降(P<0.05)。ERK1/2蛋白未发生明显变化,p ERK1/2蛋白表达量明显升高。结论 ROCK1可能参与了缺血致脑细胞凋亡的过程,其机制可能是通过ERK1/2作为ROCK1下游信号分子共同调节缺血脑组织细胞凋亡。