雷帕霉素对自闭症仔鼠神经、社交行为及海马区BDNF、Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨雷帕霉素对自闭症仔鼠神经、社交行为及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)、Bcl-2蛋白表达的影响。方法将12只Wistar孕鼠分为对照组、丙戊酸钠组(模型组)和丙戊酸钠联合雷帕霉素组(观察组),每组4只。模型组和观察组妊娠12.5天时腹腔注射丙戊酸钠(600 mg/kg),对照组同期腹腔注射等量生理盐水;观察组腹腔注射丙戊酸钠(600 mg/kg)后,每天给予雷帕霉素(4 mg/kg)灌胃直至仔鼠断奶,每组仔鼠20只。仔鼠出生35天时,分别检测三组仔鼠神经行为(在中央区的活动时间和直立次数)、社交行为(社交行为时间及非社交行为时间)及海马区BDNF、Bcl-2表达。结果与对照组仔鼠比较,模型组及观察组仔鼠在中央区活动时间均增加,站立次数均减少;与模型组仔鼠比较,观察组仔鼠在中央区活动时间减少,站立次数增加;组间比较P均<0.05。与对照组仔鼠比较,模型组及观察组仔鼠社交行为时间均减少,非社交行为时间均增加;与模型组仔鼠比较,观察组仔鼠社交行为时间增加,非社交行为时间减少;组间比较P均<0.05。模型组仔鼠海马BDNF蛋白相对表达量低于对照组,Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组;观察组仔鼠海马BDNF蛋白相对表达量高于模型组,Bcl-2蛋白相对表达量低于模型组;组间比较P均<0.05。结论雷帕霉素可改善丙戊酸钠自闭症仔鼠模型神经行为表现,提高其社交能力;促进海马区BDNF表达、抑制Bcl-2表达,调节神经元异常发育、促进细胞凋亡可能是其作用机制。