结缔组织生长因子在大鼠糖尿病心肌病中的作用机制

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠糖尿病心肌病中的作用及机制。方法将56只SD大鼠随机分为实验组和对照组各28只。实验组使用链脲佐菌素一次性腹腔注射建立糖尿病模型,对照组注射等量枸橼酸缓冲液。于糖尿病成模后的第4、8及12周从两组中随机各选取5只大鼠,称其体质量(BW)后处死并计算左室质量指数(LVMI)和心体比(H/B),测定空腹血糖(FPG)水平,电镜观察其心肌超微结构及冠状动脉病变,RT-PCR法对比各时间点大鼠心肌CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col)Ⅲ及转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果实验组在病程12 w后心肌超微结构病变显著,冠状动脉无病变,糖尿病心肌病已形成。病程4 w时:实验组BW水平显著低于对照组,实验组H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P<0.05)。病程8、12 w时:实验组BW水平均显著低于对照组,实验组HW、左心室质量(LVM)、H/B、LVMI及FPG水平均显著高于对照组(P<0.05)。实验组随着病程的增加,BW、HW、LVM、H/B、LVMI的增长明显,CTGF、FN、ColⅢ及TGF-β1的mRNA表达增长明显(均P<0.05)。实验组CTGF mRNA表达与TGF-β1、FN、ColⅢmRNA表达均呈正相关(均P<0.01)。结论 CTGF在糖尿病大鼠心肌病中呈高表达状态,CTGF参与了糖尿病心肌病的形成与进展。