PPARγ对1型糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化的抑制作用及机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对1型糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化的抑制作用及机制。方法选取C57BL/6小鼠60只,随机分为空白对照组、糖尿病对照组、吡格列酮组、PPARγ抑制剂组、细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂组,每组12只。比较各组左室射血分数(LVEF)、早期二尖瓣流入速度比值(E/A),心肌纤维化程度,心肌组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达,心肌细胞PPARγ、ERK、磷酸化ERK(P-ERK)、TGF-β_1蛋白表达。结果糖尿病对照组、吡格列酮组、PPARγ抑制剂组、ERK抑制剂组小鼠LVEF及E/A均低于空白对照组(P均<0.05);吡格列酮组及ERK抑制剂组的LVEF及E/A均高于糖尿病对照组(P均<0.05);PPARγ抑制剂组的LVEF及E/A均低于糖尿病对照组(P均<0.05)。糖尿病对照组、吡格列酮组、PPARγ抑制剂组、ERK抑制剂组小鼠心肌组织胶原含量均高于空白对照组(P均<0.05);吡格列酮组及ERK抑制剂组小鼠心肌组织胶原含量均低于糖尿病对照组(P均<0.05);PPARγ抑制剂组小鼠心肌组织胶原含量高于糖尿病对照组(P<0.05)。糖尿病对照组、吡格列酮组、PPARγ抑制剂组、ERK抑制剂组小鼠TGF-β_1表达均高于空白对照组(P均<0.05);吡格列酮组及ERK抑制剂组TGF-β_1的表达低于糖尿病对照组(P均<0.05);PPARγ抑制剂组高于糖尿病对照组(P<0.05)。空白对照组、糖尿病对照组以及ERK抑制剂组PPARγ蛋白表达量无统计学差异(P均>0.05);吡格列酮组PPARγ蛋白表达高于糖尿病对照组,PPARγ抑制剂组低于糖尿病对照组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。ERK蛋白表达在各组间无统计学差异(P>0.05)。空白对照组、吡格列酮组、ERK抑制剂组P-ERK、TGF-β_1蛋白表达均低于糖尿病对照组,PPARγ抑制剂组高于糖尿病对照组差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论激活PPARγ可以通过抑制TGF-β_1/ERK信号通路减轻糖尿病心肌病小鼠的心肌纤维化程度。