血清表面抗原检测可能并非评价直接抗乙肝病毒药物临床效果的最好指标

之前普遍认为乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)表面抗原(HBsAg)来自肝细胞核内的共价闭合环状DNA(ccc DNA)的转录,与病毒复制状态密切相关。相应地,血清HBsAg水平被广泛用作判定慢性乙肝抗病毒治疗应答的重要指标,以伴有或不伴有血清学转换的HBsAg消失为标准的功能性治愈(国内称之为"临床治愈")更被认为是理想的临床抗病毒治疗终点。但是,越来越多的实验证据显示,感染肝细胞基因组存在广泛的病毒DNA整合。这些整合到宿主肝细胞基因组的HBV DNA片段也能够转录产生HBsAg,并分泌到肝细胞外。本文从HBV DNA整合片段表达HBsAg对血清HBsAg检测临床意义的可能影响出发,对目前的慢性乙肝治愈概念进行了检讨,也对未来如何通过实验室检测评价直接抗乙肝病毒药物的抗病毒疗效进行讨论。