乙型肝炎病毒蛋白及环氧合酶在乙肝相关性肝细胞癌发展与转移中的作用

目的探讨乙型肝炎病毒蛋白及环氧合酶(COX)-2在乙肝相关性肝细胞癌发展与转移中的作用及机制。方法选取53例手术切除的人肝细胞癌组织,采用免疫组化法检测乙型肝炎病毒X蛋白、COX-2、CD34的表达水平,Werdner法计算微血管密度;分析上述因子与乙肝相关性肝细胞癌组织微血管生成的相关性。RT-PCR和Western印迹检测人肝癌细胞系Hep G2和稳定转染乙型肝炎病毒X蛋白的Hep G2-X细胞中COX-2 mRNA和蛋白表达情况;酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞上清液中PGE2表达水平和不同浓度COX-2抑制剂西乐葆作用后PGE2水平。结果乙型肝炎病毒X蛋白阳性表达组织中COX-2阳性率明显高于乙型肝炎病毒X蛋白阴性表达组织和非乙型肝炎相关性肝癌组织(P<0.01)。乙型肝炎病毒X蛋白阳性表达组织中早期肝癌组织中微血管密度明显低于进展期肝癌组织,乙型肝炎病毒X蛋白阴性表达组织中微血管密度明显低于阳性表达组织(P<0.01);COX-2阳性表达组织中微血管密度明显高于COX-2阴性表达组织(P<0.01);非乙型肝炎相关性肝癌组织中微血管密度明显低于乙型肝炎病毒X蛋白、COX-2阳性表达组织(P<0.01),乙型肝炎病毒X蛋白阴性表达组织和COX-2阴性表达组织差异无统计学意义(P>0.05);乙型肝炎病毒X蛋白、COX-2在乙型肝炎相关性人肝细胞癌组织微血管生成呈正相关。Hep G2-X细胞中COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显高于空载体对照Hep G2细胞,并且细胞培养上清液中PGE2水平明显增加;与Hep G2细胞相比,西乐葆对Hep G2-X细胞分泌PGE2具有更强的抑制作用。结论乙型肝炎病毒X蛋白、COX-2在乙肝相关性肝细胞癌组织中高表达,促进癌组织微血管生成;乙型肝炎病毒X蛋白可通过COX-2/PEG2信号通路促进肝癌的发生和发展。