法舒地尔对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠炎症反应的影响

目的探讨法舒地尔对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠炎症反应的影响。方法 30只SD大鼠随机分为对照组,模型组,法舒地尔组,每组10只。模型组和法舒地尔组分别一次性皮下注射MCT 60 mg/kg,4 w可形成PAH。对照组皮下注射等量的生理盐水。法舒地尔组自注射MCT之后1 w起以法舒地尔(15 mg/kg)腹腔注射,每日1次。对照组和模型组给予等量生理盐水。3 w后达到实验终点。各组大鼠于实验开始后第1,10,20,28天测量体重;达试验终点后右心导管法测定平均肺动脉压(PAP)和体循环压(SAP);测量并计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织炎性细胞浸润情况及肺小动脉构型重建;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和巨噬细胞趋化因子(MCP)-1的含量。结果与对照组相比,模型组PAP和RVHI明显升高(P<0.01),血清IL-6、TNF-α和MCP-1含量也显著升高(P<0.01),肺小动脉管壁原度与血管外神经比较(WT)%明显增加(P<0.01),管腔面积与血管面积比值(VA%)显著降低(P<0.01),肺组织及血管周围炎性细胞广泛浸润。与模型组相比,法舒地尔组均不同程度逆转上述变化,PAP及RVHI明显降低(P<0.05),血清炎性因子IL-6、TNF-α和MCP-1含量也有不同程度下降(P<0.05或P<0.01),肺小动脉WT%和VA%也明显改善(P<0.01),血管周围炎症明显减轻。结论法舒地尔能明显抑制MCT诱导PAH大鼠炎症反应的发生,这可能是其改善PAH大鼠肺血管重建的重要机制。