IDH1在肿瘤发生发展中的作用及其调控机制的研究进展

Research progress of the role and regulation mechanism of IDH1 in tumorigenesis

持续分裂和增殖是肿瘤细胞的显著特征,为维持这一特征,肿瘤细胞的代谢发生一系列变化,包括从氧化磷酸化向有氧糖酵解转变。异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)是胞质中重要的代谢酶,除催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-KG、产生NADPH外,还可间接调节氨基酸和脂类代谢,参与氧化应激反应等。现在越来越多的研究发现,IDH1的表达及活性在某些肿瘤组织中发生了改变,与肿瘤的发生发展过程密切相关。本文综述了IDH1的结构和功能,从其在肿瘤中的活性、如何参与调节氧化应激反应、突变体及与肿瘤发生相关的信号通路(HIF-1α、AKT-m TOR)等方面对IDH1在肿瘤发生发展过程中的作用进行了阐述,并对其调控机制进行了概况总结。作为可能的肿瘤治疗新靶点,IDH1在肿瘤发生发展中的机制研究及可能的靶向性药物的发现将是今后研究的重点。