UGT1A1*28基因多态性与伊立替康化疗期间所致不良反应及疗效关系的评价

目的观察UGT1A1*28基因多态性与伊立替康化疗所致严重不良反应(迟发性腹泻及重度中性粒细胞减少)的关系及与伊立替康化疗疗效的关系。方法选择82例使用FOLFIRI方案化疗的消化道肿瘤患者,化疗前外周血检测UGT1A1*28基因多态性,观察迟发性腹泻及重度中性粒细胞减少情况,并进行疗效评价。结果 82例胃肠道肿瘤患者中,UGT1A1*28 TA6/TA6野生基因型70例(85.4%);突变基因型12例(14.6%),其中TA6/TA7杂合突变基因型9例,TA7/TA7纯合突变基因型3例。患者年龄、性别、ECOG评分、肿瘤发生部位均与UGT1A1*28基因多态性无相关性(P>0.05)。化疗期间发生3~4度迟发性腹泻者36例(43.9%),其中UGT1A1*28野生基因型27例,UGT1A1*28突变基因型9例,突变基因型发生迟发性腹泻者较野生型患者明显增多,差异有显著性(P<0.05)。发生3~4度中性粒细胞减少患者40例(48.8%),其中野生基因型32例,突变基因型8例,差异无显著性(P>0.05)。UGT1A1*28野生基因型CR+PR 28例,SD+PD 42例;UGT1A1*28突变基因型CR+PR 4例,SD+PD 8例;差异无显著性(P>0.05)。结论 UGT1A1*28基因多态性分布对于伊立替康的不良反应有一定的预测作用,突变型发生迟发性腹泻的概率明显增加;重度中性粒细胞减少有增加趋势,但未达到统计学差异;UGT1A1*28基因多态性分布与伊立替康化疗疗效间无明显相关性。UGT1A1*28基因多态性检测对于使用伊立替康化疗患者有一定的临床指导意义。