siRNA靶向沉默TrkB基因对人膀胱癌细胞株T24生长和转移的影响及其分子机制

目的研究siRNA靶向沉默酪氨酸激酶受体(Trk)B基因对人膀胱癌细胞株T24生长和转移的影响及其分子机制。方法用siRNA敲低T24细胞Trk B基因表达,通过MTT法、软琼脂克隆形成试验、吖啶橙(AO)/溴乙锭(EB)双染色法、划痕试验、Transwell试验评价靶向沉默Trk B基因后膀胱癌T24细胞的增殖及转移侵袭能力,并以Western印迹检测其磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号转导通路活性及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果与NT-siRNA组相比,siRNA靶向沉默膀胱癌T24细胞Trk B基因后,其增殖能力、克隆形成能力、抗失巢凋亡能力、迁移及侵袭能力显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);在PI3K-Akt信号转导通路及EMT的相关蛋白中,E-钙黏蛋白(cadherin)的表达水平明显提高,而p-Akt、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、扭曲蛋白(Twist)、Snail、Slug表达水平显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 siRNA靶向沉默Trk B基因可通过降低膀胱癌T24细胞PI3K-Akt信号转导通路的活性进而抑制EMT,从而降低肿瘤细胞增殖及转移侵袭能力。