奥西替尼微球治疗厄洛替尼耐药NSCLC大鼠的实验研究

【目的】探讨奥西替尼微球治疗厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）大鼠的疗效。【方法】将60只wistar大鼠随机分为正常组（A组）、模型组（B组）、奥西替尼组（C组）、奥西替尼微球组（D组），每组15只。B组、C组、D组大鼠接种耐厄洛替尼PC9／ER细胞，建立NSCLC大鼠模型。C组采用奥西替尼灌胃（5mg／kg）给药治疗；D组采用奥西替尼微球灌胃（5mg／kg）给药治疗，A组和B组给予等量生理盐水。采用酶联免疫法检测各组大鼠血清表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子（VEGF），胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）的表达水平，观察并记录各组大鼠肿瘤体积变化和大鼠生存时间。【结果】与B组相比，C组、D组大鼠血清EGFR、VEGF和IGF-1R浓度均有不同程度下降，且D组下降幅度大于C组，其差异均有统计学意义（P〈0．05）；B组大鼠肿瘤组织增长速度最快，C组次之，D组最慢；各组大鼠生存时间分析，B组出现死亡个体最早且最快全部死亡，D组最晚出现死亡个体，且最慢全部死亡，各组大鼠死亡时间排序由快到慢为B组〉C组〉D组；D组大鼠生命延长率为106．83％，显著长于c组大鼠的65．61％，其差异均有统计学意义（P〈0.05）。【结论】奥西替尼治疗耐厄洛替尼大鼠的机制可能为抑制EGFR激酶磷酸化，降低血清EGFR表达水平，影响VEGF和IGF-1R信号通路，并干扰其表达，且奥西替尼能抑制NSCLC大鼠的肿瘤增长，延长其生存时间。