CYP2D6*10多态性与利培酮稳态血药浓度的相关性

The correlation between CYP2D6* 10 polymorphism and the plateaus concentration of risperidone

目的探讨精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与利培酮(RISP)稳态血药浓度的相关性。方法以质谱分析法检测99例连续服用RISP达稳态的精神分裂症患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-利培酮(9-OH-RISP)的浓度,根据9-OH-RISP/RISP比值,将受检者分为3组,分别为A组35例(比值<5)、B组26例(比值5～10)和C组38例(比值> 10)。以实时荧光PCR分别检测所有受检对象CYP2D6*10等位基因多态性,同时抽取部分样本进行DNA测序,统计分析不同9-OH-RISP/RISP比值与CYP2D6*10基因多态性的相关性。结果 A组35例患者中,CYP2D6*10基因多态性为C/C 4例(11. 43%),C/T 6例(17. 14%),T/T 25例(71. 43%); B组26例患者中,C/C 8例(30. 77%),C/T 14例(53. 85%),T/T 4例(15. 38%); C组38例患者中,C/C 17例(44. 74%),C/T 21例(55. 26%),T/T为0例。不同组别CYP2D6*10等位基因分布差异有统计学意义(P <0. 001)。按照基因型进行分类,C/C基因型组9-OH-RISP/RISP为14. 21±1. 37,C/T基因型组9-OH-RISP/RISP为12. 31±1. 15,T/T基因型组9-OH-RISP/RISP为3. 14±1. 36。T/T组的9-OH-RISP/RISP比值显著低于C/C组和C/T组(P <0. 000 1),而C/T组的9-OH-RISP/RISP比值略低于C/C组,但差异无统计学意义(P=0. 87)。结论个体稳态血药浓度9-OHRISP/RISP相对比较恒定,且该比值与CYP2D6*10等位基因多态性存在显著的相关性; CYP2D6*10纯合突变对RISP代谢的影响非常明显,而杂合突变型个体对RISP代谢的影响非常小。