盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化及Wnt／β-catenin通路的影响

【目的14g讨盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化及Wnt／β-catenin通路的影响。【方法】将SD大鼠分为正常对照组（NC）、模型组（MD）、低剂量治疗组（LA）、中剂量治疗组（MA）、高剂量治疗组（HA）五组，采用注射0．14mL／kg油酸制备ARDS模型大鼠，LA组、MA组、HA组在建模后分别注射30mg／kg、55mg／kg、90mg／kg盐酸氨溴索，NC组、MD组仅注射10mL／kg生理盐水，治疗疗程为1周。比较各组白细胞（WBC）、中性粒细胞（PMN）、动脉血氧分压（PaO2）水平。观察各组肺纤维化程度并比较。检测肺组织中pcatenin蛋白、钙黏附蛋白（E-Cadherin）、Wnt-1诱导信号通路蛋白1（WISP-1）、β-链蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、细胞周期蛋白（CyclinDl）mRNA和蛋白表达并比较。【结果】与NC组相比，MD组wBC、PMN明显升高，Pa02明显下降（P〈O．05）；与MD组、LA组相比，MA组wBC、PMN明显升高，Pa02明显下降；与MA组相比，HA组WBC、PMN明显升高，Pa02明显下降（P〈0．05）。HE染色及Masson染色结果显示，与NC组相比，MD组明显出现胶原沉积，且肺泡壁间隔变大，出现肺纤维化；LA组、MA组、HA组胶原沉积有所减少，肺组织纤维化得到明显改善；与NC组相比，MD组纤维化评分升高，与MD组、LA组相比，MA组降低，且与MA组相比，HA组也有所降低（P〈0．05）。免疫荧光组织结果显示，与NC组相比，β-catenin表达明显增多，经不同剂量的盐酸氨溴索处理后，β-catenin表达逐渐升高。与Nc组相比，MD组肺组织中WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinDlmRNA、蛋白表达量升高，β-CadherinInRNA、蛋白表达量降低；与MD组、LA组相比，MA组WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinDlmRNA、蛋白表达量降低，β-CadherinInRNA、蛋白表达量升高，且与MA组相比，HA组WISP-1、pcatenin、MMp-7、CyclinDlITIRNA、蛋白表达量降低，E-CadherinmRNA、蛋白表达量升高（P〈O．05）。【结论】盐酸氨溴索干预能够改善ARDS所致肺纤化，可能与抑制Wnt／β-catenin通路相关。