右美托咪定联合浅低温对脓毒症相关性脑病大鼠认知功能的影响

目的评价右美托咪定联合浅低温对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能的影响。方法将80只健康雄性SD大鼠采用随机数字表法随机均分为5组(n=16):假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、右美托咪定组(D组)、浅低温组(T组)和右美托咪定联合浅低温组(DH组)。CLP组、D组、T组和DH组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠SAE模型。CLP模型制备前,S组、CLP组和D组维持大鼠颞肌温度37.5℃,T组和DH组维持大鼠颞肌温度35℃约30min,温度稳定后D组和DH组腹腔注射右美托咪定100μg/kg。分别于CLP前(T0)、CLP术后4、5和6d(T_1～T_3)时采用Morris水迷宫进行认知功能测试并进行神经功能缺陷评分(NDS评分),术后第7d进行空间探索实验,行为学测试结束后取大鼠海马组织,采用化学比色法检测海马区SOD、MDA活性,Elisa法测定海马TNF-α、IL-6及IL-10水平。结果与S组比较,其余各组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,NDS评分升高,海马区SOD活性降低,MDA活性、TNF-α、IL-6及IL-10水平均升高(P<0.05);与CLP组比较,D组、T组及DT组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,NDS评分降低,海马区SOD活性及IL-10水平升高,MDA活性、TNF-α及IL-6水平降低(P<0.05);与DT组比较,D组及T组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,NDS评分升高,海马区SOD活性及IL-10水平降低,MDA活性、TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05)。结论右美托咪定联合浅低温可改善脓毒症相关性脑病大鼠认知功能,且效果较单用右美托咪定或浅低温效果更佳,其机制可能与其抑制海马氧化应激损伤及炎性反应有关。