曲美他嗪通过抑制JNK引起的氧化应激介导缺血再灌注大鼠的心肌保护作用

目的 探讨曲美他嗪对缺血再灌注大鼠心肌的影响及其可能的机制。方法 选用30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注加曲美他嗪组(I/R+TMZ)。制备缺血再灌注心肌模型。手术前1周给予曲美他嗪灌胃1. 0 mg/(kg·d),再灌注2 h后测大鼠血流动力学指标:平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左室最大收缩、舒张末压微分(±LV d P/dtmax)。Western blot法检测p-JNK、t-JNK的蛋白表达情况。2’,7’-二氯荧光素(DCF)染色指示心肌细胞的氧化应激(ROS)状态,TUNEL染色评价心肌细胞的凋亡水平。结果 I/R组的MAP、LVSP、±LV d P/dtmax均低于Sham组(P <0. 01),I/R+TMZ组MAP、LVSP、±LV d P/dtmax较I/R组明显增加(P <0. 05)。与Sham组相比,I/R组左心室p-JNK、ROS水平明显增高(P <0. 01),而I/R+TMZ组p-JNK、ROS的水平较I/R组明显下降(P <0. 01),并且心肌细胞的凋亡受到抑制(P <0. 05)。结论 曲美他嗪能够改善缺血再灌注大鼠的心肌功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制JNK激活的氧化应激有关。