(DIPP-L-Leu)_2-L-Lys-OCH_3抑制K562细胞周期并诱导细胞凋亡

利用本实验室建立的方法,合成了20种N-磷酰二肽甲酯,通过MTT比色实验筛选,发现（DIPP-L-Leu）2-L-Lys-OCH3对K562细胞的增殖抑制作用明显好于其他的N-磷酰二肽甲酯（IC50为22.66μmol/L）.通过对其结构类似物的活性研究,发现DIPP-和-OCH3都是使其具有活性的必不可少的基团.细胞核的形态学改变、DNA琼脂糖凝胶电泳出现梯状条带及流式细胞仪检测到早期的凋亡细胞都证明（DIPP-L-Leu）2-L-Lys-OCH3对K562细胞的增殖抑制作用是通过诱导其发生细胞凋亡实现的.利用碘化丙锭对细胞核内染色质进行着色,流式细胞仪测定细胞内DNA分布情况,发现（DIPP-L-Leu）2-L-Lys-OCH3同时具有细胞周期抑制作用,推测（DIPP-L-Leu）2-L-Lys-OCH3可能通过将细胞阻滞在G2/M期,再启动这一时相的凋亡调控机制而引发细胞凋亡.