金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星耐药性研究

目的 :考察金葡球菌和肺炎链球菌在体内对莫西沙星的耐药性。方法 :利用大鼠肉芽肿袋模型测定金葡球菌和肺炎链球菌体内对莫西沙星的耐药性。体内试验所用的菌株是野生株 (对莫西沙星敏感 )、第一代耐药株 (敏感性轻度下降 )和多代耐药株 (体外敏感性明显下降 )。不同菌株感染大鼠产生肉芽肿袋 ,用莫西沙星进行治疗。感染后 1h(1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 )或 2 4h(1 0 0或 50mg·kg- 1 ·d- 1 )开始治疗。每天采集肉芽肿袋渗出物并测定是否有莫西沙星耐药株产生。结果 :1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 莫西沙星对金葡球菌和肺炎链球菌有明显的杀菌作用 ,感染后1h给药效果更明显。感染后 2 4h开始治疗 ,且剂量降到 50mg·kg- 1 ·d- 1 时 ,对野生株菌株仍然有效 ,但疗效不如1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 。第一代耐药株可以像野生株一样被很快消灭 ,多代耐药株不能被低剂量莫西沙星所抑制。给予1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 莫西沙星的动物模型中 ,肉芽肿袋中药物浓度与给予 40 0mg·d- 1 的人血清药物浓度不相同。从各治疗组中分离出的菌株均未发现对莫西沙星耐药 ,试验期间突变株的MIC保持不变。结论 :莫西沙星在体内对肺炎链球菌和金葡球菌的野生株和第一代耐药株有显著的杀菌作用 ,既使浓度低于人体中预期的治疗浓度 。