酪氨酸酶结构功能分析及其抑制物的设计

黑色素生成与酪氨酸酶相关。在保证健康的前提下,为了适当抑制黑色素生成,美白皮肤,我们使用生物信息学方法研究了酪氨酸酶的性质,并针对其性质设计了抑制分子。利用遗传算法得到了不同物种的酪氨酸酶系统进化树,发现东非狒狒、猕猴等的酪氨酸酶与人类的具有较高的相似度。在PDB数据库中预测到人类酪氨酸酶与巨大芽孢杆菌酪氨酸酶在空间结构上具有最大相似度。N端与C端分别有1个β-折叠,N端与C端之间有多个α-螺旋。由此发现,Zn^(2+)和Cl^-能够有效降低酪氨酸酶的活性。黑色素合成受信号通路调控,JNK通路可以通过阻止c AMP应答元件结合蛋白来抑制酪氨酸酶的合成。雌激素为黑色素合成的"第一信使",其作用通过ER途径介导,由此寻找到抑制其活性的分子,比如埃克替尼、阿帕替尼。