阿尔茨海默病相关研究

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是老年人最常见的神经退行性疾病。目前在中国,AD患者人数已居世界第一,也是全球增速最快的国家之一。由于AD病因复杂,目前有β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积假说,炎症反应假说以及tau蛋白异常磷酸化假说,但却没有极为有效的预防及治疗措施。最近,基于淀粉样蛋白级联反应假说,一系列淀粉样蛋白(Aβ)抗体及Aβ分泌酶抑制剂被运用到临床试验,但都没有达到预期效果而面临失败。中医药作为传统医药,其药性平和以,副作用小,使用方便,但在AD治疗方面报道甚少。藏边大黄(RheumaustraleD.Don,Rt)作为一种传统的藏医药,在临床中,被当作抗炎,抗微生物和抗肿瘤性质的常见药物。本课题基于AD炎症反应假说,旨在探索Rt在AD病理发生过程中的保护作用。小胶质细胞是脑内最主要的炎症反应细胞,其活化状态呈现M1伤害型和M2保护型。在AD病理发生过程中,小胶质细胞倾向于呈现慢性活化的M1型。嗜铬粒蛋白A(chromograninA,CGA)被发现为AD脑内内源性的小胶质细胞活化因子。方法:本课题运用体外实验探索Rt对CGA活化的小胶质细胞的保护作用。①运用RT-PCR技术检测Rt对CGA引起的炎症反应的保护作用;②探索Rt对炎症反应调节的机制;③确定Rt起保护作用的具体有效成分。结果:①Rt显著抑制CGA引起的小胶质细胞的M1极化,表现为抑制了促炎因子(IL-1β,TNFα,iNOS)的表达,促进抗炎因子(IL-10)的表达;②作为促炎症反应的两种主要转录因子NF-κB和STAT-1,其活化能被Rt有效抑制,表现为NF-κB入核率降低,STAT-1磷酸化降低,抗炎因子IL-10表达升高;③在Rt主要的7种成分中,三种成分被验证为有效抗炎成分。结论:①Rt作为传统的藏药,能有效抑制小胶质细胞促炎症的发生并促进抗炎因子的表达;②Rt通过抑制促炎转录因子活化实现抗炎效果;③Rt中的三种有效成分在抗炎过程中起主要作用。本课题运用体外细胞实验探索了Rt在小胶质细胞中抗炎作用的机制及有效成分,在AD治疗药物筛选提供理论依据,为进一步验证Rt在AD发生过程中的保护作用,课题下一步将要进行Rt在AD模型老鼠进行保护作用的探究。