BHD综合征与自发性气胸关系的研究进展

一、BHD综合征和FLCN基因信号传导Birt-Hogg-Dube'（BHD）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，1975年和1977年首次被发现［1-2］。1977年，Birt等人研究发现，家族患有遗传性常染色体显性模式中的纤维性滤泡性皮肤肿瘤。后来被命名为Birt-Hogg-Dubé综合征［1］。Birt-Hogg-Dublos综合征主要特征表现为多发皮肤纤维囊腺瘤，多发性肺囊肿，反复自发性气胸，肾肿瘤等［1］。进一步研究发现，BHD综合征由FLCN基因突变引起［3］。Nickerson等人［3］首次描述了17p11染色体上该基因的易感基因座。即为FLCN基因。FLCN基因位于染色体17p11.2上［4］。由14个外显子组成，编码一种称为卵泡素的64kDa蛋白，没有特征功能结构域。研究发现，FLCN编码两种FLCN结合蛋白，即为FNIP1和FNIP2，与5α-AMP激活的蛋白激酶（AMPK）相互作用。AMPK是负调节哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）的细胞中的重要能量传感器，是细胞生长和增殖的调节枢纽［5-7］。故推测FLCN可能在细胞能量和生长增殖过程中发挥重要作用。研究表明，BHD综合征的患者中，肺囊肿细胞中强烈表达磷酸化mTOR和磷酸化S6，在FLCN单倍体不足的条件下，肺囊肿细胞中mTOR信号传导加速，下游分子如S6蛋白和VEGF有助于囊肿的发展［8］。最近的研究已经阐明了FLCN在转录因子E3和转化生长因子β的调节中的抑制活性，其广泛参与肿瘤发生和凋亡［9-10］。