乳腺癌脑转移靶向治疗的研究现状及进展

脑转移在转移性乳腺癌的占比较高,大约有10%~16%的转移性乳腺癌的患者发生脑转移,另有10%的无症状患者于尸体解剖时发现[1]。乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastases,BCBM)是脑转移癌的第二常见原因,仅次于肺癌。BCBM患病率的增加是因为乳腺癌总生存的延长以及影像学的发展,还有一部分原因是因为现有的治疗药物难以通过血脑屏障。传统的化疗在BCBM治疗中发挥的作用有限,因为血脑屏障限制了大分子药物从血液通往大脑。此外,还有各种ATP结合外排转运蛋白,包括P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)结合到结构不同的药物上,并使这些药物失效。不同的肿瘤和同一种肿瘤的不同亚型破坏血脑屏障的程度不同。有研究表明三阴性乳腺癌患者相比于HER2阳性患者在BCBM过程中对血脑屏障的破坏更大[2]。由此可推断一旦发生脑转移,即破坏了血脑屏障,反过来可能导致原本不能通过血脑屏障的药物因通过了血脑屏障而起到治疗作用[3]。目前有几种新型的靶向药物在BCBM患者中已经进行临床试验,现就新型靶向药物在BCBM患者中应用综述如下。