不同浓度七氟醚麻醉对大鼠氧化应激及Caspase-9表达的影响

Different concentrations of Sevoflurane on expression of caspase-9 and oxidative stress in rats

目的探讨不同浓度七氟醚麻醉对大鼠氧化应激及半胱氨酸蛋白酶9(Caspase-9)表达的影响作用。方法选择80只18月龄大小的清洁级健康雄性SD大鼠进行研究,按照随机数字表法将其分为A、B_1、B_2、B_3、B_4组,每组16只,分别吸入6 h 0%、1%、2%、3%和4%七氟醚+2 L/min氧气。七氟醚麻醉24 h后,分别对5组大鼠进行水迷宫试验;海马内淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平以及炎症因子与Caspase-9表达水平的检测,并进行对比分析。结果 (1)B_3、B_4组潜伏期与A组比较差异有统计学意义(P<0.05);B_4组游泳路程与A组比较差异有统计学意义(P<0.05);B_2、B_3、B_4组穿越平台象限次数及停留时间与A组和B_1组比较差异有统计学意义(P<0.05),而B_2、B_3、B_(4 )3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)B_1组大鼠海马内APP和Aβ_(1-42)蛋白表达与A组相比差异有统计学意义(P<0.05),B_2、B_3、B_4组与A组和B_1组相比差异有统计学意义(P<0.05),3组比较差异无统计学意义(P>0.05);B_1、B_2、B_3、B_4组大鼠海马内淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE-1)BACE-1表达随七氟醚浓度增加而逐渐增加,B_3、B_4组大鼠海马内BACE-1表达水平高于A、B_1和B_2组(P<0.05),两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与A组相比,B_1、B_2、B_3、B_4组大鼠海马内MDA含量随七氟醚浓度升高而升高,SOD含量下降,其中B_3、B_4组大鼠海马内MDA含量高于A组,SOD含量则低于A组(P<0.05)。(4)与A组相比,B_1、B_2、B_3、B_4组大鼠海马内白细胞介素6(IL-6)、IL-8表达随七氟醚浓度增加而明显增强,B_2、B_3、B_4组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),B_1组和A组相比差异无统计学意义(P>0.05)。(5)与A组相比,B_1、B_2、B_3、B_4组大鼠海马内Caspase9表达随七氟醚浓度增加而增强,B_3、B_4组与A组相比差异有统计学意义(P<0.05),而B_1、B_2组与A组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论七氟醚和老年大鼠手术后认知障碍(POCD)的发生密切相关,且呈现浓度依赖性的特征,在七氟醚浓度高于3%时,老年大鼠认知功能在麻醉后发生改变。分析其机制可能与APP、Aβ生成,诱导氧化应激,以及促进炎症反应发生和细胞凋亡有关。

Yi-di Huang