MRP1与耐药性癫痫及耐药性癫痫的治疗研究进展

目前,癫痫仍以药物治疗为主。尽管不断有新型抗癫痫药物出现,但由于个体化差异及对药物敏感性不同,仍有约30%的患者会发展成为耐药性癫痫[1,2]。本文将从耐药性癫痫的概念及治疗、多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)表达等方面来阐述癫痫的耐药机制。1 耐药性癫痫的概念在合理应用几种抗癫痫药物之后,近一年内癫痫发作次数比之前减少<50%者可称之为耐药性癫痫。在颞叶内侧癫痫(MTLE)中约有80%发生耐药。目前关于耐药性癫痫的定义尚未得到统一。癫痫患者在使用足够疗程及剂量的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)后的一段时间内,症状如果没有得到很好的控制,国际抗癫痫联盟将这种癫痫称为耐药性癫痫[3]。2 耐药性癫痫的病因及与MRP1基因表达相关发病机制癫痫耐药的发生与遗传、环境及颅内结构异常等密切相关,其机制涉及多种学说,其中多药转药蛋白学说认为药物转运体的过多表达与癫痫的耐药机制密切相关。有研究表明,海马硬化相关的癫痫涉及多药耐药相关蛋白-1(MRP1)在海马几个区域的过度表达。ABC转运体即依赖于ATP来转运物质的一种介质,MRP1是其中的一种,它包括MSD1-MSD2-NBD1-MSD3-NBD2结构。3个跨膜区域MSD1-3由17个跨膜单环(TM)构成,NBD1-2中的每个核苷酸结合区域都包含3段保守序列,WalkerA、B、C,其中WalkerA、B与ATP结合并将其水解后,利用ATP释放的能量将底物转运至细胞内。