与肿瘤血管生成相关的信号通路的研究进展

在肿瘤生长、侵袭及转移的整个过程中,肿瘤血管生成对其起着不可替代的作用,此观点已得到领域内的普遍认可。20世纪70年代,美国哈佛大学医学院Folkman教授,第一次提出“肿瘤依赖血管生成学说”该学说认为肿瘤生长到一定程度,血管生成机制的开启是必然的,从而引诱临近微血管生成一个全新的血管系统,其中毛细血管占据较大比例,进而将氧及营养物质供应给肿瘤,同时转移的所有时期都和血管的生成存在紧密的关联。Folkman教授还提出了血管生成切换的定义,也就是针对肿瘤的生长过程进行分期,分为血管前期又称无血管期和血管期。其中,第一个时期主要借助临近组织的弥散功能而使肿瘤获得氧及营养物质,在这个时期肿瘤的生长十分滞缓并且易于死亡消逝。一旦其体积超过2 mm 3,倘若还没有产生新的血管为其提供生长所需的营养物质,那么肿瘤的生长将会进入一种持续静止或者衰退的状态;在血管期,有新生血管出现于肿瘤当中,不单单对氧及营养物质加以充分供应,并且同时还会为肿瘤的生长发展供应相关因子及相应通路,肿瘤体积快速增大并发生转移,通过阻断肿瘤组织的血液供应以达到抑制肿瘤的生长和转移,这为肿瘤治疗提供了一条重要思路[1-2]。细胞信号通路是细胞对胞内外环境信息进行接收和传导,经过一系列复杂的信号网络整合后做出应答,对有关基因的表达进行调整,从而对细胞的增殖、分化及死亡等关键路径产生干扰[3]。目前发现多条信号通路如VEGF/VEEFR、PI3 K-Akt、Notch信号通路、Ang-Tie信号通路、PDGF/PDGFR等均参与肿瘤血管生成的调控,本文就此类与肿瘤血管生成有关的信号通路的研究进展进行综述。