缬沙坦对心脏局部肾素-血管紧张素系统抑制作用的剂量效应

Dosage-effect of valsartan on local cardiac renin angiotensin system inhibition

肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在心血管疾病的发生与发展中具有重要作用,随着研究的不断深入,人们对RAS的认识越来越深入、全面,一些新的RAS成员及作用机制逐渐被发现,局部RAS在心血管疾病中的作用也越来越受到重视。研究发现,组织中的血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ大部分在局部组织生成,就心脏而言,心肌肥大、心肌梗死等情况下,AngⅡ的局部浓度可超过血浆浓度,在心脏的病理生理及心功能的调节中发挥重要作用。AngⅡ是RAS的主要活性成分,故与AngⅡ相关的RAS阻断剂在心血管疾病的预防与治疗中作用重大。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)作为一类临床常用的RAS阻断剂,其心血管保护作用已得到广泛研究,但大型临床试验中药物的剂量水平存在差异,研究结果并不一致。目前唯一一项对不同剂量ARB的心脏保护作用进行直接比较的大型临床研究——HEAAL研究证实,高剂量较低剂量可使心力衰竭患者获益更大。本文对ARB相关基础和临床文献进行查找与分析,并探讨缬沙坦对心脏RAS抑制作用的剂量效应。