二甲双胍抗乳腺癌作用的研究进展

作为治疗2型糖尿病的一线药物,二甲双胍与多种化疗药物如5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺、多柔比星等联合应用有协同抗乳腺癌作用。其抗乳腺癌作用的机制主要有(1)直接途径:抑制线粒体电子传递链,使AMP/ATP比率升高,通过LKB1磷酸化AMPK,抑制mTOR信号通路,发挥抑制肿瘤增值作用;(2)间接途径:抑制糖异生,从而减少循环中胰岛素含量,抑制了胰岛素/IGF-1与IGF-1R的结合,阻断IGF-1R的磷酸化,抑制下游PI3K/Akt/mTOR信号通路和RAS/RAF/AMPK信号通路,间接地抑制了肿瘤细胞的增值。另外二甲双胍还可以通过增强肿瘤细胞免疫、抑制细胞周期、抑制侵袭转移、抑制肿瘤相关炎症因子等抑制乳腺癌的发生及发展。