聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018年)

中华医学会妇科肿瘤学分会聚乙二醇化脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin,以下简称PLD)是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素,再经过聚乙二醇修饰的新剂型,具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。早在10余年前,即被引入中国市场,但因生产方面原因,原研药(美国产品:楷莱)在中国退市。近年来,随着国民经济明显改善和国产仿制药如多美素等的涌现,PLD的应用日益增多。为此,《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发卵巢癌的中国专家共识》于2017年首次发表,对国内卵巢癌规范化治疗给予了初步指导和建议。欣闻PLD被美国NCCN指南列入卵巢癌一线化疗方案,《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018版)》更新即将发表,风好正扬帆,相信将为PLD在卵巢癌治疗中的应用提供新的指导性意见。1聚乙二醇化脂质体阿霉素的优点PLD进入机体后缓慢释放,半衰期50～70h,肿瘤组织内大量的破裂血管和新生血管使药物更易聚集,尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。PLD可透过血脑屏障和血睾屏障,对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。与之相反,血浆中93%～98%阿霉素以脂质体形式存在,正常组织内血管壁较完整,故阿霉素对正常组织如骨髓、心肌细胞和皮肤毛囊组织的不良反应较少。PLD较普通阿霉素对心脏不良反应较轻,骨髓抑制程度不剧烈,脱发发生率明显降低。2聚乙二醇化脂质体阿霉素的适用人群PLD可替代阿霉素应用于各种恶性肿瘤。该《专家共识》提出了PLD用于卵巢癌化疗的特定应用群体:(1)初始治疗的卵巢癌患者,与近两年NCCN指南初治化疗方案更新保持一致,增加了经过理想细胞减灭术后的初始治疗人群;(2)铂敏感和铂耐药复发卵巢癌患者,与NCCN指南复发化疗方案保持一致;(3)紫杉醇过敏或不能耐受,对脱发、恶心/呕吐等不良反应特别关注的患者,以及老年、身体虚弱、心脏功能较差的患者,本药对心脏、皮肤毛囊组织的损害较少,应用后神经毒性、脱发的不良反应明显减少,提升了患者的生活质量;(4)大肿块或伴有淋巴转移的患者,资料表明巨大肿瘤包块中新生血管丰富,易发生血管破裂损伤,有利于药物渗入到肿瘤组织,本药半衰期长,巨大肿瘤内药物浓度明显增高。3聚乙二醇化脂质体阿霉素的疗效评估PLD治疗复发卵巢癌期间的CA125值与治疗疗效之间并无特别的相关性,尤其在前几个治疗周期内。多项研究提示,仅使用CA125的早期趋势预测PLD疗效,可能导致部分潜在缓解者误停用PLD,建议观察疗程数为2～4个,同时结合影像学资料、临床表现等,综合判断疾病是否进展。此更新版的《专家共识》将对国内卵巢癌规范化治疗给予科学的指导性意见。随着聚乙二醇化脂质体阿霉素应用的日趋广泛,临床经验也日趋丰富。与此同时,国产多美素~的相关研究也在积极开展,届时《专家共识》亦将进一步充实与完善。