小概率大意义:MET融合基因融合谱的故事

Small Probability Makes Sense:The Story of MET Fusion Gene Fusion Spectrum

2016年,《Nat Med》上发表了一篇内容为“复现的MET融合基因代表小儿胶质母细胞瘤中的一类药物靶标”的文章,MET融合基因因此得到了广泛关注。该作者对53例小儿胶质母细胞瘤患者的肿瘤及血液DNA和5例小儿胶质母细胞瘤细胞系进行了全基因组测序,确认了约10%小儿胶质母细胞瘤的病例中涉及先前未确定的MET融合基因。包括1例TFG-MET融合基因,1例CLIP2-MET融合基因和首次发现的2例PTPRZ1-MET融合基因。这些MET融合基因激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导,诱导侵袭性胶质细胞肿瘤。在PTPRZ1-MET融合基因中,MET的表达由高活性的PTPRZ1启动子驱动并导致MET过度表达。在没有RNA-seq数据的另外两个肿瘤中,通过PCR也确认了该融合亚型。使用MET抑制剂克唑替尼治疗MET融合的小儿胶质母细胞瘤患者,导致肿瘤缩小和症状缓解。对MET融合基因诱导肿瘤发生的认识和治疗提供了一种新的方法[1]。2017年5月,《Nat Med》杂志发表了一篇重量级文章,纪念斯隆凯瑟琳癌症研究中心的科学家采用MSK-IMPACT方法,开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究,他们对1万多名晚期癌症患者,接近300多种肿瘤进行基因二代测序,同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息,其中MET融合4例,非小细胞肺癌占0.13%(2/1563),1例为肺腺癌,融合伙伴SLC1A2,另1例为鳞状细胞癌,融合伙伴为PTPRZ1;乳腺癌占0.08%(1/1 238),为浸润性小叶癌,融合伙伴为ST7;子宫内膜癌占0.48%(1/210),为子宫透明细胞癌,融合伙伴为ST7[2]