钠通道蛋白迁移障碍与心律失常

电压门控钠通道是通过控制动作电位起始和传播的关键因素。分布于心肌组织的钠通道主要为1.5亚型(NaV1.5),其对于心肌细胞动作电位的产生和心脏的协同收缩起到十分重要的作用。但通道蛋白在心肌细胞闰盘和侧膜的分布存在差异:闰盘处NaV1.5所贡献的电流在动作电位传播中远大于侧膜;而侧膜处NaV1.5主要影响动作电位的异向传播的产生和维持。在NaV1.5通道蛋白产生至定位于细胞膜的过程中,由于基因突变、调节因子失常或互作蛋白缺失等因素,可能会出现通道的迁移障碍,导致钠电流的增加或减少,最终引起某些钠离子通道相关性疾病,如长QT间期综合征、Brugada综合征等。