低氧及代谢应激对心肌SUR2A表达影响的研究进展

Research progress of influence of hypoxia stress and metabolic stress on expression of myocardial SUR2A

心肌ATP敏感性钾通道(K+ATP)在心肌代谢应激时发挥着重要的保护作用,研究表明主要是通过K+ATP亚单位SUR2A表达的上调而实现的。许多因素如低氧、代谢应激、缺血/再灌注损伤等可提高后者的表达。因此,对SUR2A水平的调控,被认为在缺血性心脏病及其他应激性心脏疾病中具有良好的治疗前景。本文就心肌SUR2A的特性、生理表达及可能的调控机制研究进展综述。1概述:SUR2A的发现、组成、分布及生理特性1983年,Noma[1]在心肌细胞中发现ATP敏感性钾通道(K+ATP),并指出K+ATP是重要的心肌保护性信号通路之一。K+ATP通道是一种膜蛋白,通过膜电位与细胞兴奋性调节细胞的能量水平[2],K+ATP通道是由4个钾通道亚单位(Kir)和4个磺酰脲受体亚单位(SUR)组成的异源八聚体,哺乳动物Kir有Kir6.1和Kir6.2两种,SUR有SUR1、SUR2A和SUR2B三种。K+ATP以上述亚单位不同组合形式分别分布在心肌、骨骼肌、胰腺及神经等细胞中。组成心肌细胞的K+ATP的亚单位为Kir6.2和SUR2A[3]。SUR2A结构上属于ATP结合盒(ABC),典型的ABC蛋白质主要作用是利用ATP分解的能量通过脂质分子膜来完成营养的摄入及毒素的排出,调节细胞的功能。而心肌细胞的SUR2A主要调节mRNA的运输、离子的转运及损伤后DNA的修复等,故也被称为非典型ABC蛋白质[4]。正常生理情况下心脏可表达SUR2A,在缺血/再灌注、缺氧等应激条件下,心肌SUR2A表达上调,以提高心肌对抗应激的能力[5-7]。