博来霉素的抗肿瘤活性及诱导肺纤维化毒性的研究进展

博来霉素(bleomycin,BLM)是日本科学家Umezawa在1966年从轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)中首次分离得到一种糖肽类天然抗生素。研究发现博来霉素具有抗癌活性,在临床上作为一类化疗药物,广泛用于治疗头颈部鳞癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、绒毛膜癌等,与顺铂、依托泊苷联合使用,对睾丸癌的有效率约为90%[1]。尽管博来霉素具有抗瘤作用强、抗瘤谱广、给药途径多的优点,通常不会造成患者的白细胞减少和抑制免疫功能。但是文献报道博来霉素诱发约46%患者发生肺炎样症状及肺纤维化症状,其中3%的病人会发生死亡[2],从而大大限制了博来霉素的使用。博来霉素的化学结构已经明确,其金属结合区、连接区、联噻唑端基区在抗肿瘤方面发挥不同作用,结构中二糖部分的生物活性是目前的研究热点。