DIAPH1基因相关性遗传性耳聋研究进展

常染色体显性遗传性耳聋(autosomal dominant sensorineural hearing loss,ADNSHL)是一种遗传异质性明显的疾病,目前已发现38个基因与之相关(http://hereditaryhearingloss.org)。1992年Leon等[1]在一个哥斯达黎加耳聋家系,利用限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphisms, RFLP)标记的方法定位了第一个常染色体显性遗传性耳聋基因座位,即DFNA1。1997年Lynch等[2]确定DFNA1型耳聋致病基因为 DIAPH1 。20年来,已有数个DIAPH1基因突变引起的遗传性耳聋家系被报道,大多数患者表现为迟发性听力损失伴或不伴血液学异常。此外,还发现 DIAPH1 基因突变与常染色体隐性遗传小头综合征相关。遗传性耳聋具有明显的表型多样性和遗传异质性。以往由于上一代测序技术的局限,耳聋基因及突变的发现无异于大海捞针。近些年来,二代测序技术的发展使基因突变的发现速度大大加快,因此,有必要对一些常见或具有特征性的基因及突变进行梳理和总结。 DIAPH1 被认为是少数几种与低频听力损失相关的耳聋基因之一[2~5]。本文将从基因的结构、功能及相关临床表型对DIAPH1基因研究进行梳理,以加深对DIAPH1基因型-表型的关联性认识和临床遗传咨询指导。