内皮-足细胞对话在糖尿病肾病中的研究进展

Advances in research of endothelial-podocyte crosstalk in diabetic kidney disease

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是目前引起终末期肾病的首要原因,已成为严重危害人类健康的公共性疾病,深入探讨DKD的发病机制并寻找有效的治疗手段对改善DKD预后至关重要。传统观念认为,足细胞损伤是DKD发生发展的关键环节。最新证据表明,肾小球内皮细胞(glomerular endothelial cell,GEC)损伤在DKD发生发展中也起着重要的作用。进一步研究显示,足细胞与GEC存在许多共同的信号途径,两者之间的对话在DKD的发生发展过程中起重要作用。在DKD发生时,足细胞损伤后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-1(angiopoietin1,Ang-1)、信号素(semaphorins,Sema)、基质细胞衍生因子1(stromalcell-derived factor1,SDF-1)等信号分子的异常分泌促进了内皮细胞损伤,同时损伤的GEC分泌的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding proteins,IGFBPs)、胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)、Krüppel样因子2(Krüppel-likefactor2,KLF2)等信号分子的异常亦可作用于足细胞,引起不同程度的足细胞结构与功能的改变。因此,探讨两者之间的对话对阐明DKD的发病机制、寻找治疗DKD的新策略具有积极意义。