基于代谢组学的肾气丸干预2型糖尿病肾阳虚证作用机制研究

目的通过链脲佐菌素(STZ)加氢化可的松(HYD)复制2型糖尿病肾阳虚证模型,研究肾气丸对2型糖尿病肾阳虚大鼠的干预作用,找出大鼠血清中的生物标志物和其发生的代谢通路,探讨肾气丸干预2型糖尿病肾阳虚证的作用机制。方法健康成年SD大鼠25只,随机分为5个组,即正常组、模型组、肾气丸组、补阳组、罗格列酮组,每组5只。正常组不做任何处理,造模组大鼠予以高脂高糖饲料喂养3周后,采用链脲佐菌素(STZ 30mg/kg)加氢化可的松(10mg/kg)复制2型糖尿病模型。模型制备成功后,给药组每日灌胃给药1次,连续给药3周,每周监测血糖。3周后,下腔静脉取血收集血清,处死大鼠,采用NMR代谢组学技术及主成分(PCA)和偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)分析血清代谢谱的变化,寻找到差异性代谢标志物,并对它们进行鉴定。结果正常组与模型组显著分离,肾气丸组位于正常组和模型组中间,接近正常组,说明其代谢轮廓与模型组相异、与正常组相近;肾气丸组与罗格列酮组无法分离,说明其代谢轮廓与罗格列酮组相近。模型组与补阳组无法分离,说明其代谢轮廓相似。通过数据处理发现肾气丸能改善2型糖尿病大鼠肾阳虚的症状与糖、脂代谢和氨基酸代谢等40个代谢物有关,从血液中检测出甜菜碱、乳酸及苏氨酸等差异性代谢物。结论肾气丸能明显改善2型糖尿病肾阳虚大鼠的糖脂状况,其潜在机制与脂肪酸、葡萄糖以及氨基酸等代谢具有紧密的联系。