缬沙坦联合白藜芦醇通过p38MAPK/TGF-β1途径对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究

The protective effect on combination of valsartan and resveratrol via activating p38MAPK/TGF-β1 pathway in rats with diabetic nephropathy

目的探讨缬沙坦(Val)联合白藜芦醇(RSV)使用对糖尿病肾病(DN)的保护作用,并探讨其对p38MAPK/TGF-β1的调控作用机制。方法将70只健康雄性SD大鼠按照体重随机分为正常对照组(NC)、DN组、Val组、RSV组、Val+RSV组。造模后除NC外,其余组大鼠均给予一次性腹腔注射链脲佐霉素(Streptozocin,STZ)65 mg/kg。Val组灌胃给予Val 40 mg/kg,RSV组灌胃给予RSV 5 mg/kg,Val+RSV组灌胃给予Val 40 mg/kg和RSV 5 mg/kg,1次/d,共给药12周。全自动生化仪检测各组大鼠尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr),双缩脲法测定24 h尿白蛋白;相应的试剂盒检测各组大鼠肾组织氧化应激指标的变化,蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织p-p38MAPK和TGF-β1蛋白的表达。结果与NC组相比较,DN组大鼠体重、血糖均明显上升;DN组大鼠BUN、Scr和24 h尿白蛋白的水平较NC组均升高(P<0.05);Val组、RSV组和Val+RSV组BUN、Scr、24 h尿白蛋白均低于DN组大鼠(P<0.05);Val+RSV组BUN、Scr和24 h尿白蛋白均低于Val组与RSV组(P<0.05),差异具有统计学意义。此外,DN大鼠丙二醛(MDA)的水平明显升高,谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平明显减低,而Val联合RSV能明显提高DN大鼠的抗氧化指标。进一步研究提示,Val联合RSV能有效地降低DN大鼠肾组织p-p38MAPK和TGF-β1的表达水平。结论 Val联合RSV对糖尿病肾病大鼠具有保护作用,其机制可能涉及下调p38MAPK/TGF-β1通路。