基于碳酸酐酶结构设计的滴眼剂多佐胺

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。滴眼剂多佐胺的研制有如下的特点,一是将研发目标由以往的口服全身用药变为眼睛局部滴入,要求活性和组织选择性以及溶解性和膜透入性等同时并举;另一是对于生化机制和酶的三维结构以及抑制剂的作用机制认知明确,因而是在比较"透明"的环境中展开的。多佐胺作为基于酶蛋白结构设计成功的较早范例,结构生物学、生化实验和药物化学的构效关系等组合互补,为调节微观结构和宏观性质的融合共处,把构建结构中安排手性方向和基团尺寸都做到了精雕细刻。