从DNA甲基化探讨钙化性主动脉瓣膜疾病的发病机制

随着我国风湿热发病率逐年下降,钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)已成为老年人最常见的心脏瓣膜病。钙化性主动脉瓣疾病是指各种原因引起的以主动脉瓣钙化为主要病理改变的疾病总称。早期的病变机制,是与动脉粥样硬化相类似的、经典的"损伤应答假说",最近的研究发现,CAVD是涉及内皮损伤、脂质浸润、慢性炎症、基质重构、细胞分化、钙盐沉积及新生血管形成等复杂变化的多信号通路参与的主动过程,而并非年龄导致的不可避免的结果。随着人们生活方式、人口老龄化、科学技术和健康产业的发展,CAVD呈现出逐年增长的趋势,对其分子学机制的研究也成为目前的热点。DNA甲基化是一种重要的表观遗传调控方式,可在转录前水平调节基因的表达,异常的DNA甲基化模式是许多疾病共同的分子学基础,目前已广泛应用于各种肿瘤疾病、糖尿病、骨性关节炎、帕金森等疾病发病机制的研究中,在心血管疾病如动脉粥样硬化及主动脉瓣钙化中也发现了表观遗传修饰的证据。因此从DNA甲基化修饰探讨CAVD的发病机制为分子学水平的研究提供了新途径,从而对疾病的预防及治疗提供更有效的手段,有可能使药物治疗延缓或逆转钙化性主动脉瓣疾病的发展成为可能。