血管性痴呆大鼠不同时间点模型的建立与评估

目的建立各时间点均稳定的、易操作的、可复制的血管性痴呆(VD)大鼠模型。方法分别采用缺血再灌注组(A组),双侧颈总动脉结扎组(B组),再灌注配合双侧结扎组(C组)三种方法制作VD模型;运用Morris水迷宫和TUNEL法分别评估大鼠行为学变化和海马神经细胞凋亡情况。结果①各组模型大鼠术后死亡率以B组最高,A组最低。②行为学变化:各组模型大鼠术后1 w学习记忆能力均明显下降(P<0.05),以B、C两组下降最为严重;4 w以后发现A组与假手术组无统计学差异(P>0.05),但与B、C两组比较出现明显差异(P<0.05);B、C两组与假手术组仍有明显差异(P<0.05),同时B与C组之间无统计学差异(P>0.05);B、C两组进行组内比较也无明显差异(P>0.05)。③细胞凋亡情况:术后1 w各组模型大鼠神经细胞凋亡的数量明显增多(P<0.05),以C组最为严重。术后4 w开始A组大鼠的细胞凋亡数目明显改善,与术前1 w比较有明显差异(P<0.05),而与假手术组比较无统计学差异(P>0.05)。B、C两组细胞凋亡情况整体稳定,与假手术组有明显差异(P<0.05)。结论 A组大鼠随着时间推移脑功能恢复明显,模型结构不稳定,可能不利于长期动态的观察,可考虑用于短期药物与病理研究;B、C两组模型术后结构稳定,因此都可用于VD的长期动态研究。但B组大鼠的死亡率明显高于C组,因此C组模型可能更值得在实验VD大鼠模型中的运用。