PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的作用及研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性表达的乳腺癌,是一种特殊的免疫组织化学亚型,约占全部乳腺癌病理类型的15%～20%;大多数TNBC的病理类型为基底样型,具有较强的侵袭性,于诊断后3年即可出现远处复发峰值。虽然TNBC患者的基因差异程度因种族和年龄的不同而明显不同,但是乳腺癌易感基因(BRCA)突变(包括种系突变和体细胞基因畸变)在非选择性患者中的发生率为20%～25%,尤其是基底样乳腺癌。因此,DNA修复缺陷可能成为TNBC患者的潜在治疗靶点。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)利用DNA修复缺陷选择性致死同源重组(HR)修复缺陷的细胞,这种"合成致死"现象为肿瘤患者的治疗提供了新的方向,尤其是对BRCA1或BRCA2突变的患者。