CYP2C19基因多态性与肇庆地区动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与肇庆地区动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者服用氯吡格雷疗效的相关性。方法选择肇庆地区动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者206例作为实验组,测定所有患者CYP2C19基因型,根据患者体内CYP2C19酶活性将患者分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。实验组患者均采用氯吡格雷进行治疗,采用血栓弹力图(TEG)测定血小板抑制率,根据血小板抑制率将患者分为氯吡格雷治疗相关的血小板高反应组(HTPR组,血小板抑制率<50%, 24例)和血小板非高反应组(nHTPR组,血小板抑制率≥50%, 182例)。分析比较HTPR组和nHTPR组的临床资料及CYP2C19基因型对氯吡格雷抑制血小板聚集作用的影响,比较不同CYP2C19基因型之间血小板抑制率,并对患者进行1年的随访,记录比较不同基因型患者脑梗死复发率。结果 HTPR组和nHTPR组患者的性别、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、饮酒、使用β-受体阻滞剂、使用钙离子通道阻滞剂(CCB)类药物、使用他汀类药物、使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物、血小板计数、血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HTPR组和n HTPR组患者的CYP2C19基因型情况比较差异具有统计学意义(P<0.05)。所有患者CYP2C19基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡。实验组不同CYP2C19基因型中,快代谢型患者的HTPR比率0(0/85)明显低于中间代谢型、慢代谢型的14.61%(13/89)和34.38%(11/32),差异具有统计学意(P<0.05)。实验组快代谢型患者的血小板抑制率显著高于中间代谢型、慢代谢型患者,差异具有统计学意义(P<0. 05)。随访1年,实验组快代谢型患者的1年内脑梗死复发率0(0/85)显著低于中间代谢型、慢代谢型患者的11.24%(10/89)、21.88%(7/32),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷在治疗动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者的疗效,对临床中氯吡格雷的应用有重要的指导意义。